Archivo diario: 21 mayo, 2015

Tratamiento de queratosis actínicas con crema de 5-fluorouracilo

Hay una edad donde las horas de sol acumuladas sobre la piel se manifiestan de una u otra forma: manchas oscuras o léntigos solares, arrugas y queratosis actínicas. Ese momento llega antes o después dependiendo del tipo de vida y las actividades desarrolladas, así como de la carga genética, puesta de manifiesto por el tono de piel o fototipo. Si te dio mucho el sol o sufriste quemaduras por no protegerte correctamente, es probable que notes, incluso antes de los cuarenta, alguno de los signos de fotoenvejecimiento comentados con anterioridad.
De todos ellos, las queratosis actínicas son la parte a la que más importancia hay que dar, no en vano señalan una zona de piel donde las células han comenzado a manifestar transformaciones en el núcleo. Con una correcta evitación del sol algunas pueden revertir a la normalidad, si bien se estima entre un 0,2 – 0,6 % anual la probabilidad de que cada una de ellas de forma individual se transformen en el segundo tipo de cáncer de piel por frecuencia, el carcinoma epidermoide.
Las queratosis actínicas (“actis” raíz griega que significa sol), son pequeñas placas con descamación fina y con una base ligeramente rojiza, que aparecen en zonas expuestas al sol, sobre todo cabeza y extremidades. Como son muy poco molestas, apenas pican, y se mezclan con otro tipo de irregularidades más llamativas (léntigos, queratosis seborreicas…), no suelen ser por si mismas motivo de consulta a no ser que sean muy numerosas o manifiesten algún tipo de erosión.
Es de consenso que su eliminación ayuda a disminuir la tasa de transformación a cáncer de piel y con ese fin se proponen varias opciones de tratamiento.

 

5-fluorouracilo tópico en tratamiento de queratosis actínicas

Las células alteradas que hay en las placas de queratosis tienen un nivel de división o mitosis alto y por ello están “ávidas” de unos elementos químicos llamados bases nitrogenadas con los que duplicar el ADN.
Una de estas bases es el uracilo, que el fármaco del que vamos a hablar lleva modificado por una molécula de flúor. Con esto se consigue, ya dentro de la célula, bloquear las vías metabólicas (timidilato sintetasa) para formar otra base nitrogenada: la timina y así evitar la replicación del ADN y consiguiente muerte celular. También se consigue bloquear la formación de ARN.

El 5-fluorouracilo en crema es un referente, desde que fue aprobado en 1970 para el tratamiento de esta patología. La concentración al 5%, la más usada, dejó de ser comercializada por los laboratorios en nuestro país pero podemos formularla para que nos la prepare una farmacia.

Eficacia a largo plazo en queratosis actínicas de la crema de 5 fluorouracilo al 5%

Eficacia a largo plazo en queratosis actínicas de la crema de 5 fluorouracilo al 5%

Un estudio acaba de demostrar su eficacia en evitar a largo plazo (> 2 años) la reaparición de queratosis actínicas en las zonas tratadas, tras un solo ciclo de 4 semanas a razón de 2 aplicaciones al día. (link)

Mi experiencia con el fármaco es muy satisfactoria y una o dos aplicaciones al día durante 3-4 semanas consiguen un nivel de eficacia alto y con una tolerancia aceptable.
La inflamación se pone de manifiesto de forma intensa en la última semana y no es motivo en sí de gran disconfor, de no ser por el aspecto estético.

Una vez llegado al final del tratamiento, la inflamación disminuye eficazmente con un corticoide tópico a lo largo de 10-15 días. Queda un tono sonrosado residual que desaparece a los 30-45 días. Por este motivo es adecuado plantear el tratamiento entre Octubre y Navidades y entre Enero y Semana Santa, evitando las épocas del año con más sol.

Hay un producto comercializado con concentración más baja (0,5%) al que se le añade ácido salicílico al 10%  y que debe ser aplicado durante un tiempo de 3 meses.

No se pueden administrar los siguientes fármacos concomitantemente con el uso de 5-fluorouracilo: brivudina (antivírico oral), fenitoina y metotrexato.

Parches inflamados selectivamente sobre zonas de queratosis actínicas.

Parches inflamados selectivamente sobre zonas de queratosis actínicas.

Aspecto a los 15 días de finalizar la aplicación de la crema de 5 FU al 5%

Aspecto a los 15 días de finalizar la aplicación de la crema de 5 FU al 5%

 

 

 

Grado máximo de inflamación a las 3 semanas del tratamiento. Daño selectivo de zonas afectadas (bordes geográficos).

Grado máximo de inflamación a las 3 semanas del tratamiento. Daño selectivo de zonas afectadas (bordes geográficos).

Aspecto a los 2 meses de terminado el tratamiento

Piel sin queratosis actínicas. Aspecto a los 2 meses de terminado el tratamiento

Aunque nos hemos centrado en el tratamiento con 5-fluorouracilo en crema, estas son otras opciones terapéuticas:

Terapia fotodinámica (TFD): Consiste en la aplicación de un fármaco fotosensibilizante, que tras ser captado de forma selectiva por las células alteradas, se activa con una fuente de luz que inflamará la zona, como paso previo a la renovación por una piel sana.

Imiquimod: Este fármaco actúa estimulando localmente el factor de necrosis tumoral alfa y el interferón-a y de otras citoquinas moduladoras de la respuesta inmune. Produce una reacción a menudo intensa (ulceración) que puede desbordar la zona de tratamiento. En algunos casos se describen reacciones sistémicas pseudogripales (fiebre, malestar general…). Se aplica 5 veces/semana aproximadamente durante un mes.

Ingenol mebutato: Este principio activo se extrae de la planta “Euphorbia peplus” y parece actuar mediante un daño directo sobre las células alteradas y a través de mecanismos inmunológicos. Se aplica 3 días consecutivos y en casi un 25% de casos se produce una reacción inflamatoria intensa que mejora en 2 semanas.
Se comercializa en dos concentraciones 0,015% y 0,05% que deben mantenerse en nevera.

Diclofenaco al 3% en gel: Este antiinflamatorio suele ser bien tolerado y el nivel de eficacia es menor a los anteriores. Se plantea en un tratamiento a largo plazo (2 – 3 meses) aplicándolo 2 veces/día.

Crioterápia: Aplicación de nitrógeno líquido sobre las lesiones identificadas clínicamente.

 

Eduardo Lauzurica. Dermatólogo

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