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Tetraciclinas en dermatología

Las tetraciclinas, esta familia de antibióticos, son quizá los fármacos por vía oral  más recetados por el dermatólogo y solo superado a nivel global por los corticoides en cremas.
Tiene una explicación, y es que hay tres motivos para que esto ocurra:

  1. La mayoría de las veces no las usamos solo por su efecto antibiótico.
  2. Las indicamos en enfermedades muy prevalentes, como acné, rosácea…
  3. El periodo de uso se alarga a varias semanas, incluso meses.

La primera vez que el paciente toma contacto con las tetraciclinas, le suelen surgir inmediatamente una serie de miedos:

¿Es necesario tomar un antibiótico durante tanto tiempo?

¿No me acarreará más problemas que beneficios?

¿Que pasa con el alcohol, el estómago, otros fármacos…?

¿No es mi hijo demasiado joven para tomar tanto antibiótico?

Lo mejor para despejar tanta duda es dar un vistazo somero a esta “herramienta” que tanto usamos.

Comprimidos de tetraciclinas

Las tetraciclinas son antibióticos por vía oral muy usados en dermatología Foto: Astaroth667

¿Que son las tetraciclinas?

Son una familia de antibióticos que se extraen de varias especies de bacterias del género Streptomices (aurofaciens, viridifaciens, rimosus…) y también de síntesis.

Entre las primeras: teraciclina, oxitetraciclina (terramicina) y clorteraciclina.

De semisíntesis: minociclina, doxiciclina, metaciclina, demeclociclina.

La tigeciclina, es un nuevo producto semisintético derivada de la minociclina, que consigue ser eficaz ante bacterias que se han hecho resistentes a otras tetraciclinas.

A dosis terapeúticas son bacteriostáticas, no matan a la bacteria pero impiden que se reproduzca. Lo consigue impidiendo la síntesis de proteínas del gérmen. Ya hemos adelantado que esta no es la función más buscada en dermatología.

Las tetraciclinas se llevan usando desde comienzos de los ’50 y es uno de los antibióticos más experimentados, con decenas de miles de artículos publicados.

La principal diferencia entre ellas radica en como se comportan una vez han entrado al organismo (farmacocinética).

Las más usadas hoy en día (minociclina y doxiciclina) tienen una gran absorción vía oral (90%), en comparación con el 30% de la clortetraciclina. Además permanecen más horas en sangre ( vida media de 16-18 h) lo que permite ser pautadas una vez al día.

Situaciones a tener en cuenta al tomar tetraciclinas

  • Son estables con el jugo gástrico, pero forman estructuras químicas que impiden su absorción (quelatos), cuando se ingieren con leche, antiácidos y suplementos de hierro.
  • Con doxiciclina, la ingesta de alcohol reduce su permanencia en sangre, así como con antiepilépticos y el antibiótico rifampicina.
  • Si hay insuficiencia renal aumentan su permanencia en sangre y esto es especialmente importante con la minociclina.
  • Las tetraciclinas tienen un cierto efecto gastroerosivo, por lo que se aconseja sean ingeridas con líquido y con especial cuidado en pacientes con patología estomacal.
    No se debe asociar a la toma de antiinflamatorios.
  • Es de especial interés conocer que se produce una disminución de eficacia de los anticonceptivos orales, cuando son tomados con estos antibióticos.
  • Las tetraciclinas potencian los efectos de los anticoagulantes orales, incrementan el tiempo de protrombina (disminuyen la producción de la vitamina K por las bacterias intestinales).
  • Pueden elevar los niveles de litio, teofilina y digoxina

Contraindicaciones

No se pueden tomar en estas circunstancias:

El embarazo: pasan la barrera placentaria.
Lactancia
Con isotretinoina: se puede producir un aumento de la presión intracraneal (pseudotumor cerebri), con cefaleas y síntomas oculares.
Es una paradoja que dos fármacos usados principalmente para el acné no puedan ir juntos.

Menores de doce años: debajo de esta edad si no ha finalizado la formación de la dentina (ocurre entre los 8 y 9 años),  aparecería un oscurecimiento dental muy antiestético y de díficil solución.

Efectos secundarios

Como decíamos, son antibióticos muy testados y los efectos secundarios, son más llamativos que frecuentes.

En mi experiencia pasan meses y muchos cientos de pastillas recetados para que algún paciente cuente alguna molestia, que suele ser referida al estómago y habitualmente transitoria.

La fotosensibilidad y otros cuadros dermatológicos son extraordinarios, pero hay que tenerlos en cuenta para no recetar estos productos si el paciente va a recibir una exposición solar importante y la dosis de tetraciclina es alta.

El rango en que se produce es en la UVB (290-320 nm).

Como reacción fototóxica (no requiere sensibilización) hay dos patrones descritos:
Inmediato: eritema con quemazón, pápulas, habones y más raramente vesículas.
Retardado: aparece a las horas y recuerda a una quemadura solar intensa.

También se ha descrito el cuadro fotoalérgico, más eczematoso y que no se da en la primera toma del fármaco, pues necesita sensibilización.

La demociclina es la que con más frecuencia lo produce ( alrededor del 60%), seguida de la doxiciclina ( aprox. 30%).
Pueden pasar más de 20 días desde la toma hasta su aparición, pero en el 80% de casos se dan a lo largo de la primera semana.

Las reacciones pueden durar hasta 20 días, pero el 60% desaparecen en una semana (el 16% dura solo un día).

La gravedad de la reacción es leve en el 90% de casos y el resto se considera moderada.

Los sistemas de alerta sanitaria detectan hasta un 10% de casos e menores de 12 años, edad a la que están contraindicadas.

Hay una situación excepcional, la foto-onicolísis y fotopigmentación por tetraciclinas, por la cual se produce una pérdida y/o pigmentación transitoria de las uñas.

El síntoma principal es el dolor de todas las uñas, que aparece a lo largo de los primeras tomas del fármaco y trás exposición solar, antes de la auténtica fragmentación de la lámina ungueal. La recuperación de la uña suele ser la norma

La onicólisis inducida por RUV podría ser explicada por la ausencia de melanina y de estrato granuloso en el lecho ungueal, lo que le haría propenso al daño por radiación lumínica.

Esta reacción fototóxica no es exclusiva de las tetraciclinas y puede aparecer con otros medicamentos (anticonceptivos orales, diuréticos, antihipertensivos tiazidicos, captopril…).

Vértigo y ataxia, se han descrito asociados al uso de la minociclina.

La foliculitis por gramnegativos como resultado de la terapia prolongada de acné vulgar, así como candidiasis oral y genital no son habituales en ciclos de menos de tres meses de tratamiento.

Podrían observarse de forma infrecuente las siguientes alteraciones analíticas: anémia hemolítica, netropenia, trombopenia y eosinofilia.

La poco probable afectación hepática cursa con ligero aumento de transaminasas por esteatosis microvesicular.

Indicaciones dermatológicas de la tetraciclinas

No infecciosas: 

  • Acné: Son tratamiento de elección en acné moderado junto con tratamientos tópicos. Alcanzan concentraciones elevadas en el infundíbulo pilosebáceo, y actúan como agente antibacteriano directo y antiinflamatorio. Reducen el número de P. acnes y la cantidad de lipasas bacterianas, reduciendo la destrucción de triglicéridos con formación de ácidos grasos libres sobre la superficie cutánea.
  • Rosácea: Consigue una mejoría del 80-90% de los casos de rosácea papulosa.
  • Dermatitis perioral: de primera elección.
  • Hidrosiadenitis

La lista de enfermedades donde puede ser una alternativa es muy extensa y solo por reseñar algunas va desde la Pitiriasis liquenoide crónica hasta las Pustulosis palmoplantares, pasando por las aftas orales, penfigoides y Pioderma gangrenoso.

Infecciosas:

  • Uretritis no gonocócicas debidas principalmente a Chlamydia Trachomatis.
  • Linfogranuloma venéreo
  • Micobacterias no tuberculosas.
  • Enfermedad de Lyme.

Puede ser alternativa en Uretritis gonocócicas, Granuloma inguinal. En la Sífilis (primaria, secundaria, o latente precoz) se prescribe en casos de alergia a penicilinas.

 

Eduardo Lauzurica. Dermatólogo

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