Cremas con retinoides (ácido retinoico, retinol, retinaldehido…), el referente tópico contra el fotoenvejecimiento de la piel

Hoy toca hablar de cremas con retinoides, compuestos con solera (ácido retinoico o tretinoina, retinol, retinaldehido…), muchas veces ensalzadas las menos denostadas. Y es que no hay día sin que me planteen una pregunta del estilo...¿que crema me puedo dar para mejorar el “aspecto de la piel”?.
Si llevamos a terreno concreto eso del “aspecto de la piel”, la mayoría de las veces nos estamos refiriendo a los signos de fotoenvejecimiento, aquello que tiene que ver con los efectos acumulados del sol sobre epidermis y dermis:

  • Pérdida de luminosidad
  • Arrugas finas
  • Menor elasticidad
  • Manchas oscuras
Piel envejecida por el sol.

Piel envejecida por el sol. Fotoenvejecimiento cutáneo.

 

La radiación ultravioleta proveniente del sol es el factor independiente más importante en el envejecimiento de la piel(Rittié and Fisher 2002).

 

La radiación UV factor externo principal del envejecimiento de la piel.

La radiación UV factor externo principal del envejecimiento de la piel. Foto: IBoomMedia

 

Estos cambios han dejado de ser patrimonio de edades maduras y cada vez los vemos en personas más jóvenes, por motivos de todos conocidos.

Los avances tecnológicos nos han puesto a disposición “alta tecnología” que con solvencia mejora estas pieles, pero como en todo, no siempre lo último es lo único y ni lo mejor.

 

Retinoides ¿pasado y presente?

Retinoides, principal referente tópico en el rejuvenecimiento de la piel

Retinoides, principal referente tópico en el rejuvenecimiento de la piel.

Esta pregunta de un artículo reciente nos la hacemos de forma reiterada y no deja de ser una pregunta retórica. Volver al origen del camino, es muchas veces la mejor manera de no perderse en el bosque.

Los retinoides son una familia de compuestos que ya en los ’60 demostraron sus efectos en la mejoría del aspecto de la piel. Es a partir de los primeros y prometedores ensayos clínicos, allí por los ’80, que empieza a extenderse su uso.

Efectos en epidermis:

  • Adelgaza y compacta la capa córnea (la más superficial y que se descama)
  • Aumenta el número de queratinocitos con engrosamiento general
  • Disminuye la pigmentación por dispersión de la melanina
  • Revierte las atipias celulares (células precancerosas)

Efectos en la dermis:

  • Aumenta la formación de colágeno y disminuye su degradación (< colagenasas)
  • Mayor depósito de hialurónico (glucosaminoglucanos)
  • Incremento de vascularización
  • Disminuyen la respuesta inflamatoria desencadenada por la luz UV (inhibe factor de transcripción AP-1 y regula la formación de metaloproteinasas y FECV)

 

¿Que son los retinoides?

Los retinoides son una gran familia de compuestos, que sin llegar a ser derivados de Vitamina A (retinol) en el sentido estricto, si que comparten una base común modificada (grupo cíclico terminal, cadena lateral de polieno y grupo polar terminal).

Su nombre viene de que los esteres de retinol (11-cis-retinal) forman parte del pigmento retiniano incluido en una proteína llamada rodopsina, sin el cual, la visión es imposible.

Molécula de retinol, Vitamina A

Molécula de retinol, Vitamina A. Foto: mitopencourseware

Según su estructura:

Primera generación o No aromáticos: Retinol (Vitamina A), Retinil palmitato, Retinil aldehido, tretinoina (ácido retinoico), isotretinoina (ácido 13-cis retinoico)…

Segunda generación monoaromáticos: Etretinato, acitetrin, isoacitretin

Tercera generación poliaromáticos o arotinoides: Adapaleno, tazaroteno y otros arotinoides (arotinoide etil ester, etil sulfona, metil sulfona…).

Se obtienen por las distintas ciclaciones de la cadena lateral de polieno. Son más estables gracias a las uniones por anillos aromáticos en contraposición a las dobles uniones originales.

Retinoides en estudio: Mafarotene, Tamibarotene, Ro 23-6457…

 

¿Como actúan los retinoides?

Sus efectos en la proliferenciación, diferenciación celular y antiinflamatorios, los consiguen a través de receptores en el núcleo de la célula y con mecanismos complejos que se empezaron a conocer en 1987, años después del comienzo de su uso.

Estos receptores son de dos tipos:

RAR (alfa, beta y gamma): receptores nucleares de ácido retinoico

RXR (alfa, beta y gamma): receptores retinoide específicos

El ligando natural es el 9-cis-retinoico endógeno.

Los ligandos naturales de estos receptores son la Vitamina A (retinol) y el ácido retinoico.

Los retinoides funcionan como “llaves moleculares” capaces de interactuar con estos receptores (“cerraduras moleculares”) y conseguir sus efectos al modificar la expresión de determinados genes. Este mecanismo tan específico es lo que ha llevado a algunos autores a considerarlos como hormonas.

Estos receptores pertenecen a la familia de los de la Vitamina D3, tiroxina y hormonas esteroideas.

La actividad y la potencia de los retinoides naturales y sintéticos, está en relación con su afinidad por los receptores nucleares RAR. Es de especial importancia dermatológica la variante gamma por expresarse casi exclusivamente a nivel cutáneo.

  • RAR alfa —–> capa germinativa de la epidermis—-> proliferación celular de queratinocitos. Ácido retinoico e isotretinoina los activan pero no Adapaleno y tazaroteno.
  • RAR gamma —–> capas epidermicas superiores —–> diferenciación celular. Máxima acción de adapaleno y tazaroteno.
Piel fotoenvejecida con gran número de léntigos solares.

Piel fotoenvejecida con gran número de léntigos solares.

 

Retinoides tópicos y fotoenvejecimiento de piel

La capacidad preventiva y de mejora del fotoenvejecimiento cutáneo se debe a los mecanismos comentados antes y conocidos desde los años ’80. El ensayo de Kligman (1986) con tretinoina al 0,05 % da el espaldarazo definitivo.

El efecto en la epidermis se aprecia a las pocas semanas y la formación de nuevo colágeno en la dermis a los 3 – 6 meses.

Los efectos se notan a los 2 meses y se deben mantener durante 6-9 meses (ej: Octubre-Mayo).

Se consigue con ácido retinoico, retinol, retinaldehido, tazaroteno y adapaleno.

Piel luminosa y suave (4 semanas):

  • Efectos en queratinocitos: proliferación y compactación
  • Efectos en melanina: Inhibe su formación (baja la actividad de la enzima tirosinasa).
    Inhibe su transferencia (del melanocito a queratinocito)
    Aumenta la pérdida por descamación de queratinocitos pigmentados. Todo ello sin evidencia de disminución del número de células formadoras de pigmento, los melanocitos.

Piel menos arrugada:

  • Aumenta un 80% la producción de colágeno I (Griffths 1993).

Por su eficacia queratolítica y antiinflamatoria se usan también en el acné.

Ejemplo de preparados comerciales con retinoides

Ejemplo de preparados comerciales con retinoides

 

Compuestos y cremas antiedad

Con tantos beneficios clínicamente demostrados ¿porqué han perdido el “glamour” de antaño?, ¿cual es el motivo de que su uso no esté más extendido?

Uno de ellos es que los retinoides pueden producir irritación al comienzo de su uso, variable según el compuesto y los tipos de pieles. Una ligera descamación puede ser también apreciable. Ha esto se le ha llamado dermatitis retinoide.

Estos cuidados ayudan a mitigarla:

  • Empezar con concentraciones bajas y a días alternos.
  • Hidratar y con el usar de cremas antiinflamatorias (indometacina).
  • Pauta de contacto corto (retirarlos con agua al cabo de unos minutos de su aplicación) o 1-2 veces/semana.
  • Su uso debe evitarse en verano y su aplicación ha de ser por la noche acompañados de un factor de protección durante el día.

La industria cosmética ha conseguido estabilizarlos y minimizar estos problemas.

Un ejemplo es la encapsulación en nano esferas que disminuye la irritación y aumenta su permanencia.

Retinol o Vit A

Es muy inestable y menos potente que el resto de retinoides tópicos. Comparado con el ácido retinoico es 20 veces menos potente.

La industria cosmética ha conseguido compuestos mixtos que lo estabilizan y potencian.

Ácido retinoico o tretinoina

Se usa en cremas y geles a distintas concentraciones (0,025 – 0,05 – 0,1 %).

Isotretinoina o ácido 13 – cis retinoico

Esteroisomero de la tretinoina, con eficacia antienvejecimiento. Se liga directamente a los receptores RAR.
La dermatitis retinoide es más ligera y transitoria.

Retinaldeido

Es precursor del ácido retinoico, transformado en este y retinol por los queratinocitos.
Cremas y emulsiones al 0,05 y 0,1 %
Bien tolerado a nivel cutáneo.

Tazaroteno

Mejora las arrugas finas y la pigmentación, pero no mejora las queratosis actínicas y sin efecto a nivel de mucina epidérmica y formación de colágeno.
Se usa al 0,05 y 0,01 en cremas y gel

Adapaleno

En cremas y gel al 0,1 y 0,3 % revierte el daño solar de forma semejante a la tretinoina pero con menos irritación.

Las queratosis actínicas mejoran a la concentración más alta, 0,3 %.

La ausencia de unión a la proteina ligadora del ácido retinoico (CRABP) está relacionada con menos efectos adversos.

 

Retinoides tópicos y embarazo

Así como su administración por vía oral debe ir acompañada de un control del embarazo, por vía tópica no se considera necesario dada su escasa liberación transdérmica.

El uso durante más de 40 años en el acné (desde 1972 para la tretinoina) ha demostrado su seguridad (Shapiro y cols. Lancet 1988)

Este otro estudio más reciente redunda en su seguridad (link).

No obstante, se aconseja no usarlos en el embarazo.

¿Hay algún lector del blog que le importe el aspecto de su piel y no use cremas para mejorarla?. Los anteriores compuestos son perfectos aliados de técnicas más específicas como láser fraccionado, láser para pigmentos, peelings medios y profundos, plasma rico en factores plaquetarios, radiofrecuencia, carboxiterapia, botox y rellenos de ácido hialurónico.

El tema da para mucho; aquí dejo para profundizar, una más que completa revisión del tema (link) 

Eduardo Lauzurica. Dermatólogo

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29 comentarios

Archivado bajo Cremas, Fotoprotector, Manchas

29 Respuestas a “Cremas con retinoides (ácido retinoico, retinol, retinaldehido…), el referente tópico contra el fotoenvejecimiento de la piel

  1. Stella

    Excelente entrada!

  2. Trabajé con una chica que se sometió a un tratamiento drástico con retinoico para eliminar el acné. Tomaba unas cápsulas o comprimidos (o sea, vía oral). Con ese tratamiento prometían eliminar el acné para siempre. Es un tratamiento para acné severo, claro. Le hicieron firmar (esto era en EE. UU.) que si mantenía relaciones debería usar 2 métodos anticonceptivos diferentes por lo que tú has explicado. ¿Puedes contarme algo al respecto? Un saludo y gracias.

  3. Widalys Ortiz

    Estoy teniendo problema en el área del bigote. Se esta formando una mancha y un poco en el área de abajo de los ojos. Que crema me recomiendan que use para tratar de aclarar o eliminar. Gracias

    • Es la combinación de varias concentraciones y alguna crema de formulación despigmentante, lo que conseguirá algún grado de mejoría. Debe de ser progresivo y controlado por un dermatólogo dada su capacidad irritativa.
      Un saludo.

  4. Melanie

    Hola. Gracias por la información estaba usando BetarretinH pero se me acabó y en México no la consigo. Compre Retin A Forte, 0,05% y hidroquinona 4% por separado. Como recomiendas que las use? Puedo usarlas las dos a la vez antes de dormir? O una un día y otra el siguiente? Gracias

    • Va a depender de tu tolerancia. Una buena opción es preparar la piel con el ácido retinoico durante unas semanas, puede ser necesario a días alternos al principio, y luego usar la hidroquinona.
      Algunas pieles podrían admitir el uso conjunto, eso sí, siempre por la noche. Es muy aconsejable el seguimiento por parte de un dermatólogo.
      Un saludo, Melanie.

  5. sonsoles

    ¿Se podrían usar cremas con retinoides para las estrías de nueva formación (las rojas)?
    Qué cremas recomendaría?
    Un saludo

  6. Angeles

    Hola! Tengo 50 años y desde hace unos años tengo unas manchitas blancas en los brazos y especialmente en las piernas que se acusan mucho más cuando la piel se pone morena.
    Su aparición es debido a la exposición al sol y envejecimiento de la piel? Existe algún tipo de crema que pueda atenuarlas?

    • Eso que describes suele ser una Hipomelanosis gutata idiopática, muy frecuente a partir de los 45 años en zonas fotoexpuestas. Desgraciadamente no hay tratamientos efectivos para esta alteración pigmentaria, de repercusión estrictamente estética.
      Un saludo, ángeles.

  7. An

    Buenas tardes. Estoy embarazada de cinco semanas, apenas me entere hace unos dias y durante una semana he estado utilizando un preparado de farmacia que me receto mi dermatologo a base de acido retinoico y acido salicico al 2% para mantenimiento de mi acne.
    Claro, no saba que los granitos que me habian salido eran por las hormona del embarazo.
    He dejado de ponerme la crema pero puede existir algun peligro para mi bebe?
    Estoy un poco preocupada.
    Gracias por su atencion

    • Ni por la cantidad absorbida ni por el momento de la gestación debes estar preocupada. Piensa que si no fuera así habría que pedir test de embarazo cada vez que se vende una crema.
      Un saludo.

  8. Leonel

    ¿Acido retinoico a largo plazo ayuda en cicatrices de acne? ¿Cuál sería el nivel de mejoría al largo plazo? Evidentemente lo veré con dermatóloga.

  9. María

    Buenos dias
    Tengo 43 años. Desde que dejé la píldora, a los 37, por orden de mi médico, padezco una “foliculitis severa” en hombros y espalda, acompañada de forúnculos esporádicos en la zona de alrededor de la boca, forúnculos que en más de una ocasión tuvieron que ser drenados en el centro de salud por llegar a crecer al tamaño de una pelota de ping pong y no dejarme ni abrir la boca…
    Por esta razón, hace ya dos años que el dermatólogo me recetó Doxiclat durante tres meses. Los forúnculos me desaparecieron, pero la foliculitis, según dejé el tratamiento, me volvieron a salir. Concretamente desde hace un año, y a raíz de dejar de fumar (según el dermatólogo, guarda relación) mi espalda y mis hombros dan tanto ASCO (no hay otra palabra para describirlo, incluso mi madre un día que me acompañó a un probador dio un grito de terror) que aún en pleno verano me veo obligada a salir a la calle con los hombros y espaldas cubiertos; mi marido ya se ha acostumbrado a no tocarme ni hombros ni espalda (el dolor es horroroso, al margen de la vergüenza) y, por supuesto, a hacer el amor con la luz apagada. Estoy con tratamiento psicológico pero lo que quiero es recuperar mis hombros de una vez. El año pasado, el dermatólogo volvió a probar con Doxiclat, pero esta vez durante 6 meses, aparte de unos jabones que lo único que hicieron fue quemarme la piel… Parece como si los granos –pequeñísimos pero cuesta encontrar un solo poro en mis hombros que no sea un grano– se “alimentaran” del Doxiclat, pues lejos de desaparecer, aumentan y aumentan una y otra vez…
    Estoy muy desesperada y por la Seguridad Social no me hacen caso, me dicen que unos granos “no son para tanto”. Todos los dermatólogos de mi ciudad a los que he llamado cobran 100€ por consulta, y no me lo puedo permitir porque mi marido está en el paro y yo soy autónoma y apenas me quedan limpios al mes 500€ después de pagar impuestos.
    He oído hablar del Ácido Retinoico, que no he probado nunca, ni sé cómo comprarlo…
    No sé si usted fuese tan amable de ayudarme orientándome de alguna forma… Porque de verdad que lo paso mal. No se imagina el complejo que tengo, por más que la psicóloga me ayude todo lo que pueda, a mayores de los antidepresivos que estoy tomando. NO PUEDO MÁS
    Gracias anticipadas

    • Hola María, si el cuadro es tan severo y te está afectando de la forma que trasmites, ante la posibilidad de que sea un acné, se debería valorar la respuesta a isotretinoina (ácido 13-cisretinoico) por vía oral, conocido como Roacután ® y ahora con otros nombres comerciales. La respuesta se ve rápido y si mejoraras cambiaría su evolución a largo plazo.
      Lee esta entrada y desde la pestaña temas, las relacionadas con acné https://lauzuricaderma.com/2013/02/14/acne-diciendo-adios-a-las-cicatrices/
      Espero que con información consigas que se llegue a un tratamiento adecuado que te alivie tanto sufrimiento. Mucho ánimo.
      Un cordial saludo.

  10. ¡Hola Doctor! Soy un chico mexicabo de 24 años. Fui al dermatólogo para una solución para marcas de acne, no son muchas y son pequeñas y recientes. Me recetó ácido retinóico al 0.025%. Por cinco noches me aplique como cuatro gotitas de este ácido por toda la cara y me dejo la cara roja, se esta pelando. ¿Me puede manchar la piel este activo, o está realizando el “peeling” que dicen que hace?

  11. Sofia

    Leí en otra página web que el retinol sirve para eliminar estrías de la piel, ¿es eso cierto? ¿Qué otros productos me daría para eliminar las estrías?
    Tengo 15 años y las estrías me avergüenzan muchísimo. Tengo muchas en la zona de los muslos y de las caderas y alrededor de los pechos también. No puedo disfrutar de la playa por no encontrar trajes de baño que las cubran. Soy muy infeliz.
    Varias veces me han dicho que llevar una vida sana e hidratarse ayuda a prevenir las estrías, pero lo he intentado, llevo una vida sana, y siguen apareciendo. Uso cremas humectantes y no causan nada tampoco.
    Estoy desesperada. Quiero saber si usar cremas con retinol podrían erradicar mis estrías.
    Gracias.

    • Sofia, las estrías es uno de los caballos de batalla en la dermatología estética y motivo de preocupación de muchos. Es cierto que la combinación de ácido retinoico a distintas concentraciones y láser fraccionado consigue mejorías, pero no una vuelta al estado original. Dependiendo de la extensión y grado de aceptación de resultados, hay pacientes satisfechos.
      No te desanimes, con el tiempo el problema llegará a afectarte menos.
      Un cordial saludo.

  12. Rosa Alicia Vega Lagarda

    Hola Dr. Soy una mujdr de 48 y como muchas mujere tambien tengo problemas con las manchas en la cara, ya tengo 2 años tratandolas he visto a varios dermatologos y cosmetologos y nada e usado la Retina 0.025%, hodroquinona 4% tambien luz pulsada, si han disminuido pero no del todo y ciento que con la pura resolana se marcan mas, aqui el verano es muy fuerte y siempre que me expongo al sol uso bloqueador, sombrero, sombilla por todo esto mi autoestima siempre esta en los suelos mas cuando algien te hace un comentario. Le agradeceria su ayuda.
    Gracias de antemano.

    • Si hablamos de melasma te aconsejo veas las entradas que hay en el blog sobre el tema. Es difícil su manejo, pero combinando tratamientos se pueden conseguir mejorías.
      Un saludo, Rosa.